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2016-04-14
2016年4月12日，華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)、邦耀生物首席科學(xué)家上海市調(diào)控生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉明耀及團(tuán)隊(duì)成員羅劍與第二軍醫(yī)大學(xué)附屬上海長(zhǎng)征醫(yī)院肖建如教授團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際醫(yī)學(xué)頂尖學(xué)術(shù)期刊《Nature Medicine》雜志上發(fā)表了題為“LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption”的文章，報(bào)道了關(guān)于骨質(zhì)疏松和骨腫瘤的最新研究成果。
本論文是劉明耀和羅劍團(tuán)隊(duì)，與第二軍醫(yī)大學(xué)附屬上海長(zhǎng)征醫(yī)院以及邦耀生物實(shí)驗(yàn)室合作共同完成，深入全面地對(duì)骨質(zhì)疏松和骨腫瘤等骨科疾病的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了的研究。
隨著社會(huì)人群的老齡化，骨質(zhì)疏松和骨腫瘤的患者日益增多，并且患者年齡開(kāi)始趨于年輕化。目前臨床上對(duì)這類(lèi)疾病并沒(méi)有成熟的治療方案，普遍存在患者較低生存率和較差預(yù)后的現(xiàn)象。因此加強(qiáng)對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制的認(rèn)識(shí)對(duì)于解決臨床難題具有重要意義。
RANKL及其受體RANK在人體骨骼發(fā)育和骨代謝過(guò)程中扮演著重要角色，LGR家族中多個(gè)成員也被報(bào)道參與骨重塑的調(diào)節(jié)，但其是否與RANKL相互作用調(diào)節(jié)骨骼發(fā)育及骨代謝沒(méi)有作過(guò)報(bào)道。本研究中，首次發(fā)現(xiàn)破骨細(xì)胞中最重要分化因子RANKL的一種新受體LGR4，它是LGR家族中唯一能被 RANKL強(qiáng)烈誘導(dǎo)表達(dá)的GPCR，并且發(fā)現(xiàn)LGR4的胞外段可以與RANKL相互作用，與RANK競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合RANKL，顯著降低破骨細(xì)胞的分化及其蝕骨功能。進(jìn)一步，在骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型上，LGR4胞外段多肽可以有效防治和治療此類(lèi)疾病。綜上，研究表明LGR4作為RANKL的新受體，負(fù)反饋調(diào)控破骨細(xì)胞分化，且LGR4胞外段多肽可以作為破骨細(xì)胞過(guò)度活化及其相關(guān)疾病如骨質(zhì)疏松和骨腫瘤等骨科疾病的潛在藥物。這不僅對(duì)于骨相關(guān)疾病基礎(chǔ)研究提供了全新的思路，更重要的是這對(duì)于開(kāi)發(fā)此類(lèi)疾病治療藥物有巨大推動(dòng)作用。
LGR4負(fù)反饋調(diào)控破骨細(xì)胞分化機(jī)制示意圖
目前，該成果已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利，邦耀生物正積極利用公司已有的藥物篩選、動(dòng)物模型、藥代藥理等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，將研究成果進(jìn)一步推進(jìn)，邦耀人對(duì)研究的臨床轉(zhuǎn)化前景充滿信心！
